P53基因缺失和血清P53蛋白浓度测定的非霍奇金淋巴瘤中的意义

2012年我科获得江苏省卫生厅新技术引进奖二等奖，我们将该技术特点介绍如下：

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴瘤造血系统的一种常见的恶性肿瘤，约占所有淋巴瘤的80-90%。我国的NHL占恶性肿瘤的3-4%,为恶性肿瘤的第8位。基因诊断已逐渐成为淋巴瘤的重要诊断手段,基因异常在结性淋巴瘤的发生、发展、预后等方面均有重要意义。p53是人类肿瘤中突变频率最高的抑癌基因，几乎发生在所有肿瘤中，在细胞的修复、生长和调亡的调控中起着重要的作用。近年研究表明，对NHL患者的p53基因与p53蛋白、血清p53抗体的检测，有助于NHL的早期诊断和判断预后

     基因诊断已逐渐成为淋巴瘤的重要诊断手段,基因异常在淋巴瘤的发生、发展、预后等方面均有重要意义。荧光原位杂交(Fluorescence in situ hvbridization，FISH)技术为多种基因与染色体的检测提供了新的手段。FISH是一门新兴的分子细胞遗传学技术,其基本原理是用已知的标记单链核酸为探针,按照碱基互补的原则检测特定的DNA序列。FISH技术操作相对简单,重复性好,具有快速、准确、敏感等优点,适于临床医学检测。FISH技术已在淋巴瘤的发病机制、诊断、鉴别诊断及临床预后等诸多发面的研究中发挥作用。FISH检测的淋巴瘤标本可以是外周血、骨髓涂片，也可以是淋巴结穿刺涂片、淋巴瘤石蜡标本等。p53基因是一种重要的抑癌基因, 13q14缺失是多种淋巴细胞增殖性疾病常见的染色体异常,其突变或缺失,可导致细胞增殖、失去负调控而致肿瘤发生。研究表明p53基因的突变与NHL患者的总生存期以及无病生存期相关。

p53抗体是突变型p53蛋白发人体免疫系统而产生的自身免疫反应的产物。p53抗体的产生可能在NHL发生的早期即出现，并随着肿瘤的增大而增加。因而，p53抗体有望为NHL的早期发现及病情监测提供有力的帮助。NHL的复发是肿瘤治疗中的最大难题，目前已有许多肿瘤标记物应用于监测，但缺乏预示肿瘤复发的高效特异的标记物，对p53抗体用于肿瘤治疗的疗效预测和复发监测的研究，尽管刚刚开始，但却具有诱人的应用前景。国外有学者报道，p53蛋白在细胞核中的积聚是抗体产生的必要基础，由此可以推测，有效的治疗（手术、化疗、放疗）减少了肿瘤细胞的数量和p53蛋白的积聚，继而减少了p53抗体的浓度，而当NHL复发时，p53抗体则会回升，而且有可能很早就出现升高。因此，p53抗体很可能成为预测NHL复发的有效工具。近年来，许多资料报道，通过检测p53抗体水平，可以预测恶性肿瘤对化疗的敏感性，所以，p53抗体有望在预测肿瘤耐药性方面得到应用。

随着研究的深入，p53抗体作为一种新型肿瘤标记物已逐渐引起人们的重视，近来越来越多的基础与临床研究显示，p53抗体有较大的临床应用价值，血清p53含量的检测，由于其取材方便、检测迅速的显著优点，有望在NHL的早期诊断、预测预后、提高疗效等方面发挥作用，为临床研究、治疗提供重要的指导价值。