90。在干细胞动员过程中Excessive Fluid accumulation预示着死亡率增加。91严格筛选的肾脏淀粉样变性和心脏淀粉样变性的终末期病人可分别考虑连续进行肾脏干细胞移植治疗和心脏干细胞移植。92，93
   最近研究发现，反应停联合地塞米松可作为AL系统性淀粉样变性病人的二线治疗选择，31例病人中血液学缓解率为48%，包括完全缓解19%，器官缓解26%。94然而，淀粉样变性病人对反应停的耐受性不如骨髓瘤病人，95并且治疗有明显的副作用。Lenalidomide，毒性降低，可用于AL淀粉样变性病人，但仍需进一步研究。96淀粉样变性病人根据受累器官也需要强有力的支持治疗，例如治疗肾病综合症，吸收不良，神经病变，心衰。

孤立性的浆细胞瘤

   孤立性的浆细胞瘤指局限于骨（孤立的骨浆细胞瘤），或发生于髓外部位（髓外浆细胞瘤）97。髓外浆细胞瘤80%以上发生于上呼吸道（鼻腔，鼻窦，鼻咽部以及喉部），但也可发生于消化道，中枢神经系统，泌尿膀胱，甲状腺，胸部，睾丸，腮腺或淋巴结。孤立性浆细胞瘤的患者有进展为多发性骨髓瘤的风险。在初次诊断的组织标本中检测到增加的微血管密度可能与疾病进展为多发性骨髓路有关，这就提示向系统性疾病的演变可能与血管源性改变有关。98

诊断和预后

   诊断标准可见表1。除了常规骨骼检查，还应进行脊柱和骨盆的MRI检查，因为有大约1/3的病人由于缺乏MRI检查，一些可测知的损害被遗漏掉了。99
   基础血浆M蛋白大于1g/dl的病人在受损部位进行放疗后仍有持续存在M蛋白的高分险。100放疗后持续存在M蛋白≥1年的骨浆细胞瘤患者进展为多发性骨髓瘤可能性大大增加101。血或尿中M蛋白持续存在的患者10年不进展为骨髓瘤生存的大约有29%，而放疗后监测不到M蛋白的患者则为91%。

治疗

   治疗主要由病变部位的放疗组成，剂量范围为40-50GY。9符合孤立性浆细胞瘤诊断标准而缺乏骨髓克隆型增生证据的病人也可接受病变部位的放疗，随后观察直至疾病进展，与MGUS（骨髓浆细胞＜10%）和SMM（骨髓浆细胞≥10%）相似。
   50%以上孤立的骨浆细胞瘤病人可存活10年101，10年无疾病生存为25%-50%97。疾病进展为骨髓瘤通常发生于3年内，但是病人必须密切随访。孤立的髓外浆细胞瘤预后相对较好，10年无疾病生存率大约为70%-80%。97

POEMS综合症

   POEMS综合症是少见的，不典型的浆细胞恶性增殖性疾病。几乎所有的POEMS综合症患者的免疫球蛋白轻链都是λ。

诊断

   目前中位年龄是51岁。POEMS综合症诊断标准见表1１１。几乎所有的POEMS综合症患者都兼有骨硬化的损害和Castleman疾病。POEMS综合症的主要临床特征是慢性炎性脱髓鞘的多神经病变，硬化性骨损害，以及其他大量相关的异常表现，例如肝肿大，色素沉着，多毛症，男子女性型乳房，睾丸萎缩，杵状指，红细胞增多，血小板增多和Castleman疾病。病人可能存在呼吸道问题，从神经肌肉无力到一氧化碳弥散量下降到肺高压。骨硬化损害的病理活检对诊断是很有必要的。该综合症发病机理尚不清楚，但至少与细胞活素的调节，血管内皮生长因子水平的上调有部分关系。102，103

预后和治疗

   POEMS综合症可能是一个惰性或急性过程。在一项包括99例病人的研究中，中位生存时间为13.8年104。如果未经检查，，临床可表现为进展性的神经病变，衰弱，全身水肿症，以及肺毁损。临床症状的数目并不能预测生存期，但是如果存在杵状指及血管外容量超负荷则提示预后不良。
   POEMS综合症的患者临床特征与典型的多发性骨髓瘤不同。在POEMS综合症的患者，进行性的贫血和骨痛是不多见的。当POEMS病人发生肾损害时，主要是由于血管外超负荷，膜增生性改变，以及内皮损害而不是由于轻链沉积所致。105，106
   POEMS综合症的治疗还没有得到很好的研究。如果损害比较局限，放疗（40-5-GY）可以使50%的病人在相当程度上改善临床症状。如果病人出现了广泛的硬化性损害，治疗可类似于骨髓瘤，并且依赖于是否可以进行干细胞移植。可以进行移植的病人，自体干细胞移植可以取得很好疗效；在一项研究中，14例可移植的病人临床症状全部得到改善，并取得了神经病变的稳定。107支持治疗，包括积极的康复和专业治疗是治疗的重要组成部分。

表1

疾病	疾病诊断标准
MGUS	血浆单克隆蛋白水平<3g/dl,骨髓浆细胞<10%,无终末器官受损表现，例如溶骨性损害，贫血，高钙血症或肾功能损害。
SMM（无症状的多发性骨髓瘤）	血浆单克隆蛋白（IgG或IgA）水平≥3g/dl，骨髓浆细胞≥10%，无终末器官受损表现，例如溶骨性损害，贫血，高钙血症，肾功能损害。
多发性骨髓瘤	骨髓浆细胞≥10%，血或尿中有单克隆球蛋白（未分泌型骨髓瘤除外），有溶骨性损害，贫血，高钙血症或肾功能损害。
巨球蛋白血症	IgM单克隆球蛋白，骨髓中淋巴样浆细胞浸润≥10%,注:IgM MGUS定义为血浆IgM单克隆蛋白水平<3g/dl,，骨髓淋巴样浆细胞浸润<10%，临床无贫血，全身症状，高粘滞综合症，淋巴结或肝脾肿大，冒烟型巨球蛋白血症定义为血浆IgM单克隆蛋白水平≥3g/dl,，骨髓淋巴样浆细胞浸润≥10%，但无终末器官受损表现，如贫血，全身症状，高粘滞综合症，淋巴结病或肝脾肿大。
孤立浆细胞瘤	病理证实的孤立的骨损害或证实为克隆型浆细胞浸润的软组织，骨髓无克隆性浆细胞的证据，骨骼检查和脊柱，骨盆MRI正常，无终末器官受损表现，例如贫血，高钙血症，肾功能损害或额外的溶骨性破坏。
系统性淀粉样变性	存在与淀粉样物质沉积有关的系统综合症（例如肝，肾，心，消化系统及周围神经系统），在任何组织经刚果红染色证实为淀粉样物质，有证据证实淀粉样物质为轻链，证实有克隆型浆细胞异常增生（血或尿M蛋白，异常游离轻链比例或骨髓中克隆性浆细胞），注：大约2-3%，病人不满足有克隆型浆细胞异常增生的条件，这类病人诊断AL淀粉样变性要谨慎。
PoEMS综合症	存在单克隆浆细胞，周围神经病变，下列7项中的至少一项：硬化性骨髓瘤，Castleman病，脏器肿大，内分泌疾病（包括糖尿病和甲状腺机能不足），水肿，典型的皮肤改变和视神经乳头水肿，注并不是每一个符合这些标准的病人都是PoEMS综合症；这些特征彼此有一定关联，并没有其他疾病原因，缺少硬化性骨髓瘤或Casteman病，诊断就值得怀疑，浆细胞和血浆中血管内皮生长因子的高表达及血小板增多是该综合症常见特征，在诊断困难时可以有所帮助。