lt;0.25或>4被定义为异常。多变量模型中，异常rFLC、 M峰大于或等于1.5g/dl以及除IgG之外的重链的同种型均提示存在进展成MM或相关疾病的可能。具有0、1、2、3个危险因素的患者20年内疾病进展的风险分别为5％、21％、37％、58％（图2b）。

冒烟型（无症状）骨髓瘤

   FLC除用于MGUS的预后判断外，还用于评估冒烟型骨髓瘤的进展风险¹⁶。在对273例SMM（1970－1995）的血标本检验中发现，异常rFLC预示进展风险高，rFLC最佳的断点是≤0.125或≥8（危险比，2.3；95％CI，1.6-3.2）（图2c）。rFLC的异常程度是继骨髓浆细胞数（BMPC）和血清M峰之后独立的危险因素³⁰。在构建的风险模型中，包括rFLC最佳的断点，BMPC≥10％以及M蛋白峰≥3g/dl。具有1、2、3个危险因素的患者5年内疾病进展率分别为25％、51％、76％（图2d）。

孤立浆细胞瘤

   对116例孤立浆细胞瘤患者确诊时采集的血标本进行回顾性rFLC分析：异常rFLC占47%，并与进展成骨髓瘤的高风险相关（P＝0.039）。rFLC异常的患者有44％在5年内进展，而rFLC正常的患者出现进展的占26％。确诊后的1-2年内，持续的血清M蛋白水平≥0.5g/dl是向MM进展的另一个危险因素。应用上述两个变量:rFLC及持续的血清M蛋白水平≥0.5g/dl，构建了危险分层模型。低危组（n＝31）、中危组（n＝26）、高危组（n＝18）分别有13％、26％、62％的患者在5年内疾病进展³¹。

多发性骨髓瘤

   有研究表明基线FLC对于新诊断的进展型骨髓瘤具有预后意义^9,12,29,32。Kyrtsonis等人³²通过对94例MM患者的研究发现rFLC有预后意义(图3a)。平均的基线rFLC，κ-MM为3.6，λ-MM为0.02。‘高’ rFLC与血肌酐升高、乳酸脱氢酶升高、广泛的骨髓浸润以及LCMM相关。低于或高于均值的患者5年生存期分别为82％及30％（P＝0.0001）。rFLC联合国际分期系统（ISS）时，ISS分期3期的患者由于rFLC的不同5年生存期存在差异（52％：16％）。

   V an Rhee等人发现在入选total therapyⅢ的301例患者中，高水平FLC超过750mg/l（最高的三位数）预后最差（图3b，c）。FLC的高基线值往往与LCMM，肌酐升高（≥176.8µM或2mg/dl）、β2微球蛋白（≥297.5nM/l或3.5 mg/l）、乳酸脱氢酶（≥190U/l）及骨髓浆细胞>30%相关。

   近来，Snozek等人在对1995-1998年间790例进展型骨髓瘤患者的调查研究发现，基线rFLC<0.03或>32（n=479）的患者比rFLC介于0.03—32之间（n=311）的患者预后差，中位生存期分别为30个月及39个月。异常rFLC结合国际分期系统构建的模型中³³：白蛋白<3.5mg/dl且血清β2微球蛋白≥3.5mg/dl时，rFLC可作为独立的预后因素。具有0、1、2或3个危险因素的患者总生存期存在显著性差异，分别为51个月、39个月、30个月、22个月，P<0.001（图3d）⁹。

免疫球蛋白轻链淀粉样变

   在对119例进行外周血干细胞移植的ＡL 患者的调查分析表明，高基线FLC具有更高的死亡风险（危险比2.6，P<0.04）²⁸。FLC基线值与血清心肌肌钙蛋白水平相关，高水平FLC往往提示淀粉样变累及了更多的脏器，上述结果表明高水平FLC预示疾病进展。

推荐血清FLC分析用于预后判断

   所有的MGUS、冒烟型或进展型骨髓瘤、孤立浆细胞瘤及AL均应在诊断时进行血清FLC分析（表4）。

FLC分析在疗效评价方面的作用

   有3种情况要考虑FLC的变化：寡分泌、轻链型骨髓瘤、可检测的完整免疫球蛋白病，推荐第一种情况常规进行FLC系列分析。尽管已提出了标准化的FLC反应^36,37，目前只有几项研究证实了FLC检测的实用性^19,28,34,35。在系列检测中，应该注意相关FLC或相关FLC与无关FLC（dFLC）的差别¹²。除了要明确诊断以及证明达到严格意义上的完全缓解外，rFLC用处不大，因为化疗期间很少对治疗引起的无关FLC（单克隆λ患者的κ及单克隆κ患者的λ）生成抑制进行观察；当一种轻链低至极限造成比率异常时，反映的是免疫抑制的程度而不是瘤负荷。

发表的FLC疗效标准

   多发性骨髓瘤：对于MM，国际骨髓瘤工作组刚刚发布了最新的包括FLC分析在内的疗效标准。表5介绍了疗效标准中涉及FLC的部分³⁷。该标准目前还没有得到正式的研究证实。

   AL：第10届国际淀粉样蛋白及淀粉样变性论坛一致通过“FLC反应”的定义：对于合并AL淀粉样变性的患者来说，FLC反应是指相关FLC（iFLC）大于10mg/dl的患者iFLC下降50％，而iFLC升高50％提示疾病进展³⁶。Lachmann¹⁹、Sanchorawala³⁵、Palladini³⁴的工作对上述定义进行了部分的证实，后面将继续介绍。

寡分泌性疾病（AL、寡分泌MM、轻链沉积性疾病）的FLC反应

   Lachmann等人¹⁹最先将FLC改变与总生存期联系起来。他们认为AL患者如果iFLC下降50％以上，生存期有可能延长。研究的主要对象是接受非清髓化疗的患者。不久，在对一些进行造血干细胞移植的患者的研究中，Dispenzieri等人²⁸发现iFLC下降50％虽