不能预测总生存期，但却提示存在血液学及器官缓解率提高的趋势。iFLC达到正常最能预测血液学缓解、器官缓解及总生存期。通过对45例接受造血干细胞移植的患者进行研究，Cohen等人³⁸提出rFLC正常3个月不但能预测无进展生存，还能预测总生存期。研究表明造血干细胞移植和非移植的差异在于两者iFLC下降超过50％的程度不同。与其他观点不同的是^28,35,38，Lachmann研究认为iFLC下降50％以上并没有进一步改善预后¹⁹。Sanchorawala和同事们也认为FLC反应程度越高，器官和血液学达到完全缓解的可能性越大³⁵。此外，Palladini等人³⁴发现FLC的下降与NT-proBNP（反映心功能的一项指标）的降低相关，还能预测总生存期。在Sanchorawala的研究中，血清FLC下降90％以上更能预示器官缓解，对血液学缓解的预测性稍差^35,39。最后，Dispenzieri等人²⁸发现对于AL患者来说，免疫球蛋白FLC反应对生存期的预测较好，对血液学缓解的预测稍差（图4），此观点符合Blade骨髓瘤疗效标准³⁹。

然而目前尚无资料能证实寡分泌骨髓瘤患者FLC变化与骨髓浆细胞增多或整体疾病状态相关，此观点的提出源自一些尚未得到公认的数据资料¹³。通过对6例患者的临床观察，发现FLC的浓度变化与疾病进展相关¹³。最后，尽管没有官方资料的认可，作者个人仍认为FLC分析在轻链沉积性疾病方面有应用价值。

轻链型骨髓瘤的FLC反应

   许多研究表明血清FLC对于检测LCMM患者的FLC灵敏度极高。然而通过24h蛋白电泳检测，血清FLC和尿FLC之间仍缺乏明显的相关性^{3,12,15,22,40}。在评价血清FLC改变和尿M峰方面，发现两者之间确有相关性，但没有资料显示存在高相关系数。

Dispenzieri等人¹²对101例基线iFLC≥5mg/dl的患者进行研究，分析了血清FLC、24h尿蛋白、24h尿M蛋白之间的关系。化疗2个月后，iFLC变化的百分比与尿M蛋白之间相关系数不高。对此还有一些规模更小的试验。Abraham等人¹⁵对28例LCMM进行了系列FLC检测，应用一个随机的效应模型评价尿M蛋白的变化与血清FLC之间的关系。有1例患者一段时间内血清FLC的变化与24h尿M蛋白量的变化相关。Bradewell等人³对MRC试验的224例LCMM的基线期血标本进行了回顾性分析，这些患者全部经过血清FLC检测确诊，其中82例的记录显示血清FLC与24h尿PEL之间存在相关性，但作者未提供相关系数及检测的具体时点。

可检测完整免疫球蛋白患者应用FLC反应的意义

   血清游离轻链监测适用于表达完整免疫球蛋白的骨髓瘤及LCMM，有近95％的患者产生了过量FLC¹⁰。然而目前在基线值以外的尚不推荐应用，就此后面将进行介绍。应用可分为三类：（1）应用FLC反应作为早期预后因子；（2）FLC反应对骨髓瘤严格意义上的完全缓解的定义；（3）FLC取代尿检测，轻链型除外。

   研究表明，与标准的包括重链在内的检验相比，血清FLC分析对于检测疾病早期的缓解及复发敏感性较高。至于检测早期有无缓解，其合理性符合逻辑。FLC的半衰期为2-4h，而典型的IgG为8-21天。已有图表反映了这个情况¹⁰。然而，不能说早期无反应就预示治疗的最终失败，也不能认为因重链检测造成的结果延迟3-4周会影响患者的治疗。血清FLC的一些项目还可以比蛋白电泳能更早的检测到复发。困难仍在于尚无资料证实提前数月的疾病复发或药物治疗失败对患者预后有影响。对于应用极其昂贵的新药治疗的患者⁴¹，早期预测药物治疗失败可以节省费用，对此已有一些有趣的争论；对于非寡分泌性疾病来说，目前尚无充足的资料支持仅仅基于FLC可以废弃某个治疗方案。

   Van Rhee等人²⁹报道应用VDT-PACE治疗2－3周期的FLC下降最多的患者比其他人的预后差，但其中混淆了低水平FLC的患者游离轻链下降比例不可能高的情况。例如，基线FLC为5mg/dl的患者可以降至0.2mg/dl这一病理低值，但降低比例无法达到96％。作者未提供关于降低的高百分比是否与基线FLC无关的证据。相反，Dispenzieri等人¹²发现应用烷化剂为基础的治疗尽管2月时FLC反应可以预测最终的PEL缓解，但无法预测总生存期或无进展生存期。该研究的局限在于诱导治疗没有应用新药。

   尽管rFLC正常化已纳入国际骨髓瘤工作组统一的疗效标准用来定义严格意义上的完全缓解³⁷，目前仍没有资料记载完全缓解（依据或不依据rFLC）能够预测无进展生存或总生存期。在发表的关于对先后应用柔红霉素和地塞米松治疗2-3个月后继续应用沙利度胺、地塞米松治疗2月的患者进行的研究表明⁴²，37例患者中有8例的rFLC在1-2程化疗后达到正常，与CR或nCR有显著相关性（P<0.003）。此发现的意义尚未肯定因为目前仍缺乏关于rFLC的正常化与PFS或OS相关的资料。

   对于完整免疫球蛋白型骨髓瘤没有明确本周蛋白尿的患者，很少进行24h尿蛋白电泳检查。但是疾病进展的患者不管有无髓外情况可出现轻链。恶性浆细胞出现亚克隆扩张，不能合成正常的免疫球蛋白重链，但尚能合成轻链，原因不明。如果不定期进行尿检测或血清FLC分析，可能不会发现上述现象⁴³。

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