血清游离轻链（FLC）分析检测的是免疫球蛋白游离轻链κ和λ的水平。在评价、治疗多发性骨髓瘤及相关浆细胞病（PCD）方面FLC分析主要有三个部分。检测过程中，游离轻链定量、血清蛋白电泳（PEL）及免疫固定电泳的联合具有高度的敏感性，患者可不必留24小时尿，但轻链淀粉样病变（AL）除外。其次，FLC的基线水平是所有PCD的主要预后因素之一。第三，FLC可以定量监测伴寡核苷酸分泌的PCD患者，包括AL、分泌寡核苷酸的骨髓瘤及2/3的先前被认为是不分泌型的骨髓瘤。对于AL患者，一系列FLC检测胜过了PEL及免疫固定电泳。对于分泌寡核苷酸的骨髓瘤患者，FLC检测降低了骨髓活检的频率，此观点尚须进一步证实。相比之下，对于血或尿PEL可检测的PCD，没有资料赞同用FLC代替24小时尿PEL。本文提供了关于游离轻链在克隆性PCD诊治方面的应用。

   单克隆浆细胞增殖性疾病包含了一系列疾病：良性的意义未明的单克隆免疫球蛋白病（MGUS）、孤立性浆细胞瘤、多发性骨髓瘤（MM）及轻链淀粉样变性（AL）。不管哪种疾病，检测血中的单克隆免疫球蛋白对于诊断、预后以及治疗都是重要的。直到20世纪90年代，记录及检测单克隆免疫球蛋白的全部检验项目包括电泳（PEL）、免疫电泳、免疫固定电泳（IFE）及血清免疫球蛋白重链浊度测定。对大多数MGUS和MM患者来说，上述检测就足够了；但对于大多数AL以及3%以上的不分泌型骨髓瘤或分泌寡核苷酸的骨髓瘤患者，这些检测仍然不够。

   21世纪初，出现了血清免疫球蛋白游离轻链（FLC）检测¹。与以往轻链定量不同的是，利用新的多克隆抗体，识别那些因结合重链而掩藏的表位（图1）。这种检测方法已经应用于临床实践。本文的目的就是介绍其潜在的、已经得到证实的以及仍然在进行研究探讨的应用价值。

免疫球蛋白游离轻链的产生及检测

   FLC的血清浓度取决于浆细胞的分泌及肾脏排泄两方面。血清FLC被肾小球快速排出，半衰期2-4h，然后在近端小管分解代谢。通常情况下，很少有蛋白经尿排出，在肾脏重吸收功能受抑时血清FLC浓度升高。每天大约有10-30g的FLC被肾脏代谢，其中正常浆细胞产生的约0.5-1g³。

   FLCκ及λ浓度异常见于一些疾病，如免疫抑制、免疫亢进、肾清除率降低或单克隆浆细胞增殖性疾病。多克隆高丙种球蛋白血症或肾损伤的患者，因为合成增多或肾清除减少，血清FLCκ及λ升高，但κ/λ比率（rFLC）仍正常⁴。有意义的异常的κ/λrFLC只见于浆细胞增殖（或淋巴细胞增殖）性疾病，由于分泌了过多的FLC，而打破了κ及λ之间的平衡。

血清FLC分析

   血清FLC分析基于一种多克隆抗体的商业试剂盒，采用免疫浊度测定法，许多自动化实验设备可以完成。包括两部分检测：κ定量及λ定量。

   灵敏的血球凝集反应分析显示，表面覆盖适当FLC、滴度在1：16000以上的细胞有反应；完整的免疫球蛋白的轻链、滴度小于1：2，无反应。尽管试剂在对FLC及完整的免疫球蛋白轻链的灵敏度方面相差至少10000倍¹，Nakano及Nagata⁵发现两者之间存在交叉反应：κ试剂完整的免疫球蛋白浓度12.5mg/L时20%；λ试剂50mg/L，0.35%。血清存在过量IgG、IgA、IgM时，试剂的特异性越高，越能更对好地对κ和λFLC进行定量。差别是有意义的，因为在正常人和大多数骨髓瘤患者体内，循环血中绝大部分轻链与重链是结合的，使得特异性差的试剂成为检测循环血中重链的近似替代品。

   Kalzmann等人⁴通过对血清库中127份年龄21-62岁正常人的新鲜及冰冻血清以及155份年龄51-90岁的正常个体的冰冻血清进行研究，定义出了正常值范围。κFLC95%的可信区间是3.3-19.4mg/l，λFLC是5.7-26.3 mg/l。κ/λ比率，95%的可信区间是0.3-1.2，把所有正常个体都算在内，FLCκ/λ的范围应该是0.26-1.65。应用100%的可信区间把特异性从95%提高到了100%，但敏感性由98%降至97%。比率超过1.65的患者存在过多的κFLC，推测其产生了单克隆κFLC。比率小于0.26的患者存在过多的λFLC，推测其产生了单克隆λFLC。

   100%可信区间的应用降低了具备多克隆活性的B细胞可导致比率异常的可能性；但因为存在上述可能，试验结果需要在临床背景下进行解释说明。如果患者在感染期间或是存在风湿免疫病，试验需要过一段时间进行重复。

   该试验虽然是医疗检验的重大突破，但仍存在不足⁶。首先，不同批次的多克隆FLC抗血清之间存在显著差异（19-20% CV）（表1），对于不同单克隆FLCs的免疫反应各异，结果也不一致⁶。其次，一些单克隆轻链（特别是κFLC）不能稀释到一定梯度，对此无法进行估计⁶。第三，抗原过量可影响浊度分析，得出错误的低血清FLC结果，对于临床可疑的标本需要进行手工稀释。大型的多机构试验，应充分考虑对标本进行集中的检测，并进行批次间的比较⁷。第四，轻链氨基酸序列的改变可使某些轻链的肽段无法被FLC试剂识别，但免疫固定或者电泳中却清晰可见。相反，