骨髓瘤动态
多发性骨髓瘤的诊治进展
全缓解率(CR)加VGPR率明显高于反应停/地塞米松(60%:27%)。
● 万柯/地塞米松:VAD-很多研究显示万柯/地塞米松作为早期治疗总有效率(ORR)为70%-90%。最近一项试验报告,Harousseau等对万柯/地塞米松和VAD最为移植前诱导治疗进行了比较。CR+VGPR为:移植前,万柯/地塞米松为47%,VAD为19%;自体干细胞移植后,万柯/地塞米松为62%,VAD为42%,均有显著性差异。 ● 其他万柯联合方案-目前正在对大量万柯联合方案进行评估。很多Ⅱ-Ⅲ期临床试验得出了有前途的结论,包括:VCD(万柯/环磷酰胺/地塞米松);VDoxil±Dex;VRd(万柯/RevloDex);VCRd(万柯/环磷酰胺/ RevloDex)。还需要时间来观察那种联合方案疗效最好,耐受性最好。 雷那利度胺联合方案用于移植前治疗-大体上,计划进行干细胞采集和移植的病人可以选择REV/Dex作为诱导治疗,尽管到目前为止还没有试验显示其优越性。诱导治疗效果显著,与万柯联合方案相当。干细胞采集需要生长因子加环磷酰胺或plerixafer(Mozobil)与单用生长因子(Neupogen)。还需要进一步研究雷那利度胺用于移植前治疗的作用。 移植病人推荐的诱导方案-Ⅲ期随机试验推荐的方案包括; ● 反应停/地塞米松(TD) ● 万柯/地塞米松(VD) ● 万柯/反应停/地塞米松(VTD) ● 雷那利度胺/低剂量地塞米松(RevloDex) 所有4个方案均可以迅速起效,并取得很好的疗效。TD和Rd只需要口服;VTD和VD需要静脉注射万柯。TD和Rd发生DVT的风险增加,需要阿司匹林或其他抗凝治疗。万柯方案更容易发生周围神经病变。 根据每一个病人选择最佳的治疗方案是我们面临的挑战。我们必须考虑治疗早期的风险,有效率,和缓解时间长短,DVT和周围神经病的风险,方便性及费用。如果存在基因的高风险特征和/或肾功能损害我们更倾向于万柯联合方案。 表格10 监测疗效的实验室检查
2移植 高剂量化疗联合自体干细胞移植 ● 自体干细胞移植的作用已经进行了充分地评价。 ● HDT联合自体干细胞移植可以提高骨髓瘤病人的有效率和生存期。然而,这一治疗方法仍然不能治愈疾病:不幸地是大于90%的病人出现复发。 ● HDT作为一线治疗完全缓解率为 24%-75%。 ● HDT作为一线治疗部分缓解率为75%-90%。 ● HDT平均总生存时间为4-5年。 ● 发病率和死亡率-随着目前生长因子,抗生素和其他支持治疗的发展,HDT相关死亡率很低:<5%。大多数治疗中心单用马法兰(剂量为200mg/m2)作为预处理方案。因为全身放疗(TBI)可以增加毒性,没有明确的改善生存期的作用,很少有治疗中心推荐TBI作为预处理方案。 ● 针对提高生活质量和经济费用方面对HDT和常规剂量化疗进行了比较。Nordic骨髓瘤研究显示HDT可以提高生活质量,延长生存期(平均生存期为62个月:44个月),但增加了费用。 目前推荐 HDT联合自体干细胞移植强力推荐作为新诊断的症状性骨髓瘤病人的一线治疗方案。 a. 标准方案为马法兰200mg/m2。全身放疗不作为推荐。 b. 不推荐进行干细胞净化,因为会增加费用支出而不会有额外的临床受益。 c. 目前推荐外周血干细胞替代骨髓,因为前者易于采集和植入。 d. 移植前方案如前述。 e. 很多新的联合治疗方案已经推荐为移植前方案。 表格11 高剂量治疗
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