骨髓瘤动态
多发性骨髓瘤的诊治进展
长期贫血病人的血红蛋白水平。EPO注射(每周40,000单位)可以明显提高血红蛋白水平和改善一般状况。对于长期贫血的病人强力推荐使用。然而,在新的严格治疗指南中,EPO只能用于正在积极治疗的骨髓瘤病人。只有取得显著疗效的病人才能继续使用EPO。新的FDA指南中,病人使用EPO必须签署知情同意书。
双磷酸盐-双磷酸盐是可以绑定到骨髓瘤病人破坏骨表面的一类化学物质。这种绑定可以阻止正在进行的骨破坏,促进骨重建和骨密度及骨强度的恢复。目前推荐双磷酸盐为骨髓瘤骨病病人的辅助治疗。其他可以应用的双磷酸盐包括clodronate,欧洲用于治疗骨髓瘤的一种口服制剂,英国和欧洲推荐治疗高钙血症和骨病的唑来磷酸。很多新的双磷酸盐正在进行临床试验。一种叫做ibandronate的药物正在欧洲应用。 长期使用双磷酸盐需要注意两个问题。第一个是肾功能损害,第二个是下颌骨坏死。幸运的是,这两种情况都不常见,但是很好的认识这些问题才能更好地预防。必须密切监测肾功能(尤其是治疗前血肌酐水平),尤其是应用唑来磷酸的病人。如果血浆肌酐增加0.5-1.0mg/dl,Aredia和Zometa(唑来磷酸)就必须调整剂量和疗程。例如唑来磷酸,最简单的调整办法就是将注射时间由15分钟延长至30-45分钟,就可以降低肾功能损害的风险。 美国口腔医学院撰写的关于双磷酸盐治疗相关的下颌骨坏死的论文发表于The Journal of the American Dental Association in December,2005.首要的预防措施就是定期去牙科检查。如果发现问题,需要咨询相关专家。必须避免任何下颌骨手术,除非经过会诊。除非经过全面会诊,否则避免拔牙。感染需要抗生素治疗。Mayo Clinic 2006年月发表了多发性骨髓瘤应用双磷酸盐的Mayo共识,包括以下内容:帕米磷酸二钠优于唑来磷酸。IMF‘s国际骨髓瘤工作组对指南进行了部分调整,并发表于2007年3月的Mayo clinic proceedings。国际骨髓瘤工作组(IMWG)建议达到完全缓解或较好缓解状态的骨髓瘤病人治疗1年后停止使用双磷酸盐。对于疾病仍活跃,没有取得缓解或具有威胁性骨病的病人,超过2年的可以减量至每3个月一次。 抗生素-感染是骨髓瘤病人常见和反复发生的问题。如果怀疑有活跃的感染,需要立刻应用抗生素治疗。对于反复发生的感染预防性应用抗生素还存在争议。预防性应用抗生素可以增加抗生素耐药的发生率,但是同时也可以减少反复感染并发症的发生率。最近一项对比研究显示在诱导化疗最初2个月预防性应用抗生素是有益的。只有急性或严重反复感染的病人可以应用丙种球蛋白。GM-CSF对提高白细胞水平抗感染有所帮助。应用G-或GM-CSF在骨髓或干细胞移植后的恢复阶段有所帮助。G-或GM-CSF也可以用于干细胞采集。 抗病毒-我们观察到一些应用万珂治疗的病人带状疱疹的发生率增加。因此,应用万珂治疗的病人应进行预防性抗病毒治疗。 6.复发或难治病例的治疗 正如在病理生理章节叙述的,骨髓瘤常见的问题就是缓解1-3年后的复发。尽管应用干扰素,强的松,雷那利度胺或反应停维持治疗可以延长初次的缓解时间,复发病人仍需要再次诱导治疗。下面是有关复发病例的总体治疗策略。 如果初次复发发生在缓解后6个月至1年,可以考虑再次应用第一次缓解的方案。大约50%的病人应用同样的方案可以获得第二次缓解。尤其是那些初次诱导治疗后缓解时间超过2年的病人。例如,一个病人应用MP方案缓解2年后可以再次应用MP作为诱导治疗。如果缓解时间不足6个月,则需要调整方案。这类病人主要考虑应用包含阿霉素和Doxil的方案。 万珂治疗复发骨髓瘤-应用万珂治疗复发骨髓瘤是一项重要进步。FDA早在2003年就已经批准万珂用于复发骨髓瘤的治疗。包含202例病人,多中心的,万珂用于治疗复发和难治骨髓瘤病人的SUMMIT Ⅱ期临床试验最终结果已经公布。结果经Blade标准确认,并由独立审查委员会证实。 总有效率(CR+PR+MR)为35%。值得注意的是,平均起效时间为12个月,平均总生存期为16个月。CREST试验中少数重病人预处理的结果也已经公布了。这些病人既往平均接受过3种以上治疗,包括干细胞移植占48%。在CREST试验中万柯1.0mg/m2和1.3mg/m2两种剂量有效率分别为33%和50%。这些研究结果也都经过了Blade等疗效标准评估。在SUMMITⅡ期临床研究中,有效率与患者既往接受治疗的数量和种类无关,并且可以提高生活质量。 鉴于以上令人鼓舞的结果,万珂被FDA批准用于既往至少接受过2种以上治疗,并被证实最后一次治疗后疾病进展的骨髓瘤病人。 在比较万珂和高剂量地塞米松的一项多中心Ⅲ期“APEX”随机试验中,包括了来自80个国家的669例经过1-3线治疗的复发骨髓瘤病人。主要终点为疾病进展。APEX还评价了万珂作为维持治疗的作用。这一比较万珂和地塞米松治疗复发骨髓瘤的Ⅲ期随机临床试验结果已经公布。早期和中期分析结果显示,万珂明显优于地塞米松。与330里例接受高剂量地塞米松治疗的病人相比,327例接受万珂治疗的病人平均疾病进展时间延长了58%。总之,应用万珂治疗的病人5年生存率提高了大约30%。复发或难治骨髓瘤选择万
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