前言

IFM关于疾病和治疗选择的简要回顾是关于骨髓瘤的一个总体概述，探讨了有关疾病的病理生理学，临床特征及治疗选择，希望这些信息对健康专家和病人同样有所帮助。

什么是骨髓瘤

骨髓瘤是骨髓浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤和多发性骨髓瘤及浆细胞骨髓瘤是同义词。恶性增殖的浆细胞或骨髓瘤细胞在骨髓中不断累积。骨髓中异常积聚的骨髓瘤细胞可导致以下临床表现：

● 正常的骨髓造血功能遭到破坏，从而导致贫血或白细胞，血小板数量下降。

● 入侵和破坏了骨髓微环境。

● 骨髓瘤细胞产生和释放单克隆蛋白进入血液循环和尿液。

● 由于正常免疫球蛋白水平下降而使正常免疫功能受抑制，导致感染易感性。白细胞数目减少同样可引起感染。

浆细胞瘤是由浆细胞组成的局部肿瘤，可存在于骨髓内（髓内的）或骨髓外（髓外的或软组织）。当存在髓内或髓外的多发的浆细胞瘤时就被称之为多发性骨髓瘤。

骨髓瘤细胞产生单克隆蛋白

骨髓瘤细胞特有的特征就是能够产生和释放单克隆蛋白进入血循环和尿液。骨髓瘤细胞产生单克隆蛋白的数量因人而异。评估骨髓瘤很重要的一点就是要了解骨髓瘤细胞是产生大量，少量还是不分泌蛋白。一旦了解这种蛋白水平和骨髓中骨髓瘤细胞数量之间的关系，就可以了解这一特殊蛋白水平与骨髓瘤瘤负荷之间的关系。单克隆蛋白也叫做M蛋白，骨髓瘤蛋白，副蛋白。

单克隆蛋白是一种免疫球蛋白，或是免疫球蛋白的某一组成部分或片段。骨髓瘤细胞可以发生一种或更多的基因突变，从而导致免疫球蛋白的产生。因此骨髓瘤蛋白具有异常的氨基酸序列或蛋白结构。从而免疫球蛋白的正常抗体功能丧失，分子的三维结构出现异常。

不断产生的异常免疫球蛋白可以导致一系列后果：

● 血液中不断积聚或尿液中分泌的过量的M蛋白可以产生单克隆峰。

● 这种异常的单克隆分子可以彼此粘附，或粘附于其他组织，如血细胞，血管壁和其他的血液成分。可以使血流缓慢，导致高粘滞综合症(下面会进一步讨论)。

● 大约有30%的情况下，尿轻链的产生数量要大于组成完整的免疫球蛋白分子所需的重链数量。多余的轻链被称为本周氏蛋白。游离的本周氏蛋白分子量为22，000道尔顿，可以自由的随尿液排出。

● 异常的单克隆蛋白还有一系列其他的特征包括：

●干扰正常的凝血功能，从而导致出血倾向，或促进血液凝固或静脉炎。

●损害神经系统导致神经病变，或影响血液激素导致代谢功能紊乱。

●游离本周氏蛋白可以彼此粘附，或粘附于其他组织。可以导致:

●淀粉样变性-本周氏轻链呈高度对称，β折叠的方式交联在一起，并且沉积在全身各个组织，例如肾脏，神经和心脏或

●轻链沉积病（LCDD）-轻链以一种更加杂乱无章的方式沉积，但主要是沉积在眼睛和肾脏的小血管。

也有可能这种沉积物既有重链片段也有轻链片段。这叫做单克隆免疫球蛋白沉积病（MIDD）。

需要提醒大家注意的是由于利用自动化学分析仪分析的骨髓瘤病人的血液标本高粘，或受到化学反应的干扰，常规血液检测结果可能非常奇怪。

流行病学

在美国，骨髓瘤的平均发病率约为3-4/100，000，约占各类型肿瘤的1%。美国肿瘤协会估计每年大约有20，000的美国人被诊断为骨髓瘤。目前大约有100，000的美国人在接受骨髓瘤的治疗。美籍非洲人的发病率要高于毕加索人。例如，洛杉矶美籍非洲人的发病率为9.8/100，000，而毕加索人的发病率为4.3/100，000。男女发病比率为3:2。发病率随着年龄的增加而增加。诊断方法的提高以及广大老百姓平均寿命的延长可以解释为什麽近几十年骨髓瘤的发病率不断增长。越来越多的骨髓瘤发病年龄小于55岁，这提示我们在过去60年里环境危险因素的重要性。目前很多研究正在评估骨髓瘤，MGUS和其他相关疾病之间的关联，及患病的易感性。救火员，从事长期暴露于有毒环境职业的人以及肥胖的人患骨髓瘤的风险增加。食用被重金属或化学物质污染的海洋食品也是患骨髓瘤的危险因素。其他医学因素包括免疫功能紊乱，和感染。很多试验正在致力于研究骨髓瘤基因的危险因素。

表格1 骨髓和相关单克隆丙种球蛋白病

C-----高钙血症（>10mg/L）

R-----肾功能损害（肌酐>2mg/L）

A-----贫血(血红蛋白<10g/dL)

B-----骨病(溶骨性病变或骨质疏松)

诊断症状性骨髓瘤需要一项或以上表现

病理生理学

骨髓瘤细胞不受控制的生长可以引起一系列后果，包括骨骼破坏，骨髓造血功能障碍，血容量和血粘滞性增加，正常免疫球蛋白功能受抑制，以及肾功能损害。但是，该疾病仍可以很多年表现为没有任何临床症状，正如MGUS讨论中所说明的。在出现临床症状的阶段，最常见的表现为骨痛。

在诊断时血浆和/或尿中M蛋白已经明显升高了。