最近30年来，预防性使用双磷酸盐已成为多发性骨髓瘤的标准治疗。与安慰剂相比，氯磷酸盐和帕米磷酸盐都被证实能够显著降低骨骼相关事件的发生，并且也可获得更好的生存质量。当更强的唑来膦酸钠被发明时，它被证实同帕米磷酸盐90mg每月一次标准治疗疗效相当。8年前第一次报道了双磷酸盐引起的下颌骨坏死，这就导致了治疗指南修改为双磷酸盐只限于在治疗2年以内的初治骨髓瘤患者中使用。因此双磷酸盐的最佳剂量是多少这个问题急待于解决。Barenson等人比较了三种剂量唑来膦酸盐（0.4mg,2mg,4mg）（ZOL0.4，ZOL2，ZOL4）和帕米磷酸盐90mg（PAM90）每月一次的治疗。结果显示在骨骼相关事件或者骨痛评分中ZOL2，ZOL4和PAM90之间没有统计学差异，但是ZOL0.4显示了较低的疗效。Gimsing等人比较了PAM90和PAM30，发现他们在表现分级、发生第一次骨骼相关事件的时间、无病进展生存和总生存方面没有统计学差异。Morgan等人比较了氯磷酸盐（1600mg qd）和ZOL4，发现在无病进展生存和总生存方面，ZOL4更优越，关于骨骼相关事件的结果还没有发表。总之每月PAM30可被看作是预防性使用双磷酸盐最安全和最有效的治疗剂量。每月ZOL4输注比每天口服氯磷酸盐显示了更高的疗效和更好的生存质量。

    大剂量马法兰化疗后自体干细胞移植（auto SCT）被看作是MM的标准治疗，然而相当多的患者仍有复发，比如13q14缺失（13q-）,特别是伴有其他细胞遗传学异常的患者通常预后不良，对于这些患者寻求进一步治疗很有必要。一项前瞻性多中心的临床试验比较了13q-患者中大剂量马法兰200mg/m2 (HD Mel)联合低强度的异基因干细胞移植(allo SCT)与HD mel后进行自体干细胞移植（auto SCT）的疗效。199例患者入组该试验，中位年龄为53（30-60）岁，67%为Ⅲ期患者。126例（63%）患者进行了allo SCT，其中76例接受的是非亲缘供体干细胞；剩余73例患者统一接受了 auto SCT。治疗1年后接受allo SCT的患者完全缓解（CR）率（59%）高于auto SCT组(32%,p=0.03)。相似的总体反应率allo SCT组也明显较高（91% 比 86%，p=0.003）。引人注意的是缓解的深度与是否存在移植物抗宿主病（GVHD）无关：Ⅱ-Ⅳ GVHD 和 0-ⅠGVHD的CR率分别为62%和 58%。Allo SCT 2年后的治疗相关死亡率为15/126(11.9%)。 auto SCT组中位随访时间41个月，allo SCT 组为34个月。2年无疾病进展生存率 auto 为47.7% ，allo 为61.1%。特别是在高乳酸脱氢酶（LDH）和17q缺失伴有13q 缺失的的患者中allo的总体生存率都优于auto组。虽然我们的试验中大部分allo SCT是采用的无亲缘供者，治疗相关死亡率却与亲缘供者的死亡率相当。在一段比较近的随访时间内，allo SCT 的总体生存率要优于只进行auto SCT的患者。

    为了研究应用来那度胺（LEN）和地塞米松（DEX）进行重复治疗的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者发生第二原发性恶性肿瘤（SPM）的风险，研究者对SPM发生率进行了分析：在MM-009/010的三期试验中，发现与安慰剂+Dex组相比，Len+Dex组有明显长的生存优势。然而，生存期更长的患者SPM的发生风险增加。尽管应用LEN进行维持治疗能够得以较好的耐受，但是一些患者仍可能发生SPM包括AML，MDS，ALL与HD以及实体瘤等。65岁以上人群中侵袭性肿瘤的发病率是2.1次/（100人•年）。但美国的研究者对MM-009/010的SPM风险重新进行评估，认为SPM风险未增加，所以RRMM患者LEN的治疗方案的优势仍然存在。

    硼替佐米是第一代可逆蛋白酶体抑制剂，单药或联合应用都具有很高的疗效，明显提高MM患者的生存期，作为一线治疗方案。然而，周围神经炎及剂量限制性毒性制约了其广泛应用。为提高MM患者生存，第二代蛋白酶体抑制剂包括Carfilzimib、salinosporamide、MLN9708、CEP18770及ONX0912已进入临床试验。Carfilzimib是最有效的蛋白酶体抑制剂。在I期临床试验中，Carfilzomib使用剂量是20mg/m2，每周第1、2天应用，连用3周，具有较好的耐受性及活性。II期003试验中，Carfizomib应用于复发难治患者，第一疗程应用20mg/m2，第2、3疗程应用27mg/m2，266名患者属于复发难治的MM，以前至少应用包括硼替佐米、沙利度胺或来那度胺的一线治疗。诊断时的中位时间是5.4年，所有的患者应用过硼替佐米。44%患者对硼替佐米反应差，88％患者对硼替佐米是难治或耐药的。这些反复治疗过的患者在Carfilzomb治疗后，24％患者获得PR，34%患者获得MR，69%患者获得SD。与以前治疗方案相比，对硼替佐米反应差患者应用此药后的缓解率明显提高（≥MR 31% vs 28%）。所有患者的平均无疾病进展时间（PFS）是3.7个月，其中已获得MR（8.1个月），PR（8.8个月）和VGPR（11.6个月）的患者结果更好。中位OS是15.5个月。患者耐受性好，3/4级周围神经病变发生率仅为10％。贫血及血小板减少可见，在使用此药物前给与低剂量地塞米松减少副反应。在II期004试验中，患者是应用硼替佐米治疗后的复发难治的MM，PR率是54％，包括29％的VGPR。目前，还没有达到中位DOR，与003试验相似，004试验也具有较好的耐受性。与硼替佐米相似，Carfilzomib对高危的染色体异常（del17、del13、t（4;14）或t（14;16）等）患者疗效明显。