1.6 CIK细胞调整人体免疫功能

    CIK细胞可以调整人体的免疫状态，纠正患者的免疫功能，提高肿瘤患者对手术、放疗和化疗治疗的耐受性。国外研究资料证实CIK细胞治疗1—2周后，患者外周血中不仅CD3、CD4、CD4/CD8等均有不同程度的提高，而且淋巴细胞因子分泌增多，淋巴细胞免疫功能明显增强，具有显著的调整机体免疫状态，提高免疫功能的作用。

1.7 刺激骨髓造血

    CIK细胞能分泌多种集落刺激因子如GM-CSF、G-CSF、M-CSF。经CIK细胞治疗上述因子在血清中的浓度可提高500倍以上，因此具有非常显著的促骨髓造血作用。

2　CIK细胞的激活机制

    CD3+CD56+ T细胞是CIK群体中主要效应细胞。T细胞是机体免疫系统实现细胞免疫和免疫调节的重要成分，特别是在抗病毒感染和对癌细胞的免疫监视上有重要作用。CD3是T细胞的表面分子，它有5种肽链，即γ、δ、ε、ζ和η。CD3分子与T细胞表面的抗原受体(TCR)结合成复合体，TCR是免疫球蛋白超家族成员之一，是T细胞特有的表面标志。在MHC分子限制下能够识别抗原。CD3的5种肽链均能转导TCR的信号，传递并转换抗原信息，其中ζ链起着重要的作用，同时还能增加TCR结合抗原的敏感性。T细胞的活化主要是通过CD3_TCR复合体途径：CD3_TCR复合体参与对抗原的识别是通过磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)代谢和蛋白酪氨酸激酶(PTK)的活化而实现的。T细胞活化信号经磷脂酰肌醇代谢活化蛋白激酶C(PKC)，启动细胞内的Ca2＋途径及Ras_MAP激酶途径，产生激酶磷酸化的级联反应，导致细胞因子基因转录活化，产生细胞因子，调节T细胞活化。为了保持TCR的激活信号需要T细胞协同刺激分子共同参与，其中CD28和B7激活途径在抗肿瘤免疫中起重要作用。

3　CIK细胞与多种细胞因子的协同作用

    CIK细胞是多种细胞因子共同诱导培养的细胞，多种细胞因子的作用是相互协同，单一因子对效应细胞的增殖及细胞毒活性无作用或者小于多种细胞因子的联合作用，联合作用的机制是最终共同激活静止T细胞，提高细胞表达IL_2受体和产生IL_2的能力，启动自分泌途径IL_2依赖的T细胞激活反应。 CIK细胞的体外增殖需要外源性细胞因子如IL_2、IL_7、IL_12等的辅助，外源性IL_2、IL_7、IL_12可以显著促进淋巴细胞的生长，而对CIK细胞的细胞毒作用无影响[3]。

4 CIK细胞的不同来源

4.1 自体CIK细胞

    避免由于交叉感染引发的其他疾病，用患者自身的CIK细胞经体外扩增回输，使CIK细胞输注的安全性得到了极大提高。Shi等将自体CIK细胞回输原发性肝细胞癌患者体内后，提高了患者机体的免疫应答水平，改善了肝脏功能，患者的症状减轻，无不良反应。

4.2 脐血CIK细胞

    脐血CIK细胞因具有采集方便、来源广泛、输注不易引起严重移植物排斥反应、体外扩增快、杀伤活性强等优点，而且对肿瘤细胞的作用显著优于外周血CIK细胞，大量体外实验已为进一步临床应用奠定基础，而治疗疗效还有待于进一步的临床试验去验证。

4.3 骨髓CIK细胞

    骨髓来源CIK细胞增殖能力较外周血来源的CIK细胞稍差，但仍具有相当高的增殖能力，且在细胞毒方面与外周血CIK细胞相似。

5　CIK细胞杀伤靶细胞的机制

    首先，与靶细胞的结合阶段。靶细胞表面分子与效应细胞表面的相应受体结合。由于CIK的细胞杀伤作用是非MHC限制性的，故CD4和CD8在其识别肿瘤细胞的过程中并非必不可少。Wolf等[4]证实CIK细胞的细胞毒活性可被抗淋巴细胞功能相关抗原_1(LFA_1)或抗细胞间粘附分子_1(ICAM_1)的单克隆抗体所阻滞，提示上述细胞表面粘附分子在CIK细胞识别肿瘤过程中起关键作用。其次，致死性打击阶段。效应细胞对靶细胞造成不可逆损伤。Mehta等认为，当CIK细胞被激活时通过FcR使LFA_1和ICAM_1的结合状态从低亲和力转为高亲和力，同时向细胞间排出含有α-氮-甲苯碳酰基-左旋-赖氨酸硫甲苯酯(BLT)的胞浆毒性颗粒,这些颗粒能够直接穿透封闭的靶细胞进行胞吐，从而导致肿瘤细胞的裂解。使用主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类抗体不能阻滞CIK细胞对靶细胞的杀伤作用，说明CIK细胞的杀伤作用具有非MHC限制性。Sun等在研究CIK细胞对MGC_803胃癌细胞株诱导凋亡作用及机制中证明：随着CIK细胞与胃癌细胞效靶比增加及作用时间延长，抑制率明显增强。同一作用时间不同效靶比之间差异有统计学意义(P<0.01)，同一作用时间同一效靶比之间差异也有统计学意义(P<0.01)； 扫描电镜观察结果：在效靶细胞混合培养5 h后，可见效靶细胞的相互接触，靶细胞表面有孔洞形成。共培养14 h后，多数靶细胞发生凋亡，细胞表面可见许多直径不一的圆形凋亡小体及孔洞。共培养24 h后，可见靶细胞遭到严重破坏，细胞发生破裂，死亡方式有细胞凋亡及溶解坏死2种； CIK实验组P53、P