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典型案例
血液学相关疾病病例4
的患者如何进行后续治疗尚未达成共识。多数研究认为伊马替尼能够抑制F/P基因,但是不能完全清除F/P克隆。Baccarani等的研究结果显示3例F/P+患者在伊马替尼治疗获得CHR和CMR后停药,平均在停药4个月后出现分子生物学复发,再次应用伊马替尼诱导后又获得缓解。Klion等对5例F/P+患者进行减量实验,结果5例患者均发生分子生物学复发,并且2例需要增加伊马替尼药物剂量才能维持CMR;Jovanovic等同样证实2例患者停用伊马替尼后,F/P基因表达量很快增加并出现分子生物学复发。因此,这些结果均提示长期抑制F/P基因更为重要,并且提出检测F/P基因变化从而优化给药剂量更为合理。Helbig等采用每周给药1次(伊马替尼每周100 mg)的维持方案治疗7例患者,中位随访30个月,患者均处于CHR,5例处于CMR,他们认为伊马替尼每周给药1次的维持方案足以使F/P+患者保持缓解状态。这些作者都强调维持治疗对F/P+CEL患者十分必要。但是张悦等报道一组患者中3例在应用伊马替尼达CMR后(平均用药时间5个月)停药观察,随访10~22个月,患者仍处于CHR和CMR状态。如何解释这种差异,尚需要长期观察、扩大样本并对其生物学特征做进一步研究。 除F/P+患者经伊马替尼治疗后取得较好的疗效外,张悦等的研究中l例CEL,NOs获得满意疗效。该患者应用伊马替尼(100 mg/d)1.5个月即达到细胞遗传学完全缓解,治疗5个月后停药观察,随访lO个月仍处于CHR和CMR状态,提示该克隆对伊马替尼十分敏感。通过检索基因库发现,受体酪氨酸激酶基因PDGFRβ位于5q32,因此该患者t(5;9)(q32;q34)可能累及了PDGFRβ基因重排,成为伊马替尼治疗的靶点。 综上所述,伊马替尼治疗F/P+患者疗效显著,不良反应少,是目前F/P+MPN伴嗜酸粒细胞增多患者的一线治疗选择,而对于维持治疗时间的长短尚需进一步研究加以明确。
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